Фосфорорганические соединения, в быту ФОС, – вещества, в которых атом фосфора напрямую соединен с атомом углерода. Наиболее широко ФОС применяются в сельском хозяйстве, вторая область применения – бытовые препараты, ветеринария. И далеко не последнюю роль играют боевые фосфорорганические вещества, которые по своей сути являются химическим оружием.
Несмотря на опасность отравления фос, до сих пор эти соединения являются наиболее используемыми в сельском хозяйстве. На сегодняшний день существует более 25 торговых названий в данной группе, куда входят инсектициды, гербициды и акарициды. Именно поэтому так важно знать, какие симптомы взывает отравление фосфорорганическими веществами.
Сходный механизм воздействия и клиническую картину вызывает общее строение для всех ФОС. Все фосфорорганические соединения имеют алксоксифосфорильую часть молекулы, которая выглядит как Р=О- и Р=S-группыН. R1 и R2 – это оксиметильные и оксиэтильные радикалы, а Х – тот самый кислотный остаток, который и дает варианты существования различных ФОС.
Современные виды ФОС
Химическая промышленность не стоит на месте, и на смену привычным инсектицидам и акарицидам пришли синтетические пиретроиды. Считается, что эти соединения менее токсичны и гораздо реже вызывают отравление фос.
Важно знать что из современного “Списка средств химической защиты” пропали наиболее высокотоксичные ФОС: метафос, тиофос, ДЦВФ, фталофос, гетерофос, корал, метил меркаптофос, иногда может встречаться хлорофос.
В ветеринарии, сельском и приусадебном хозяйстве используют более современные фосбецид, диазол, фосфамид, золон, карбофос…. В приоритете для сельскохозяйственных нужд находятся ФОС, обладающие системным действием:
- Диметоат – этим веществом опрыскивают растения, после чего их сок становится токсичным для любых сосущих вредителей.
- Диазинон – используют не только для опрыскивания, но и для внесения в почву. Таким образом, препарат поглощается корневой системой и на несколько недель всходы становятся недоступными для вредителей.
- Фенитротион – используется в промышленных масштабах для защиты плодовых, зерновых, цитрусовых и технических культур. Овощные культуры обрабатываются этим средством только на стадии возделывания семян.
Используя ФОС в приусадебном хозяйстве, очень важно понимать, что большинство препаратов также основаны на диазиноне, малатионе и пиримифосметиле, то есть являются высокотоксичными для человека!
Патогенез отравления
Чтобы понять, насколько ядовиты фосфорорганические соединения, и какой существует антидот, необходимо разобраться в механизме их воздействия. 
Высокая проницаемость обусловлена коэффициентом распределения между двумя средами: водой и маслом. Данный коэффициент позволяет проникать через абсолютно здоровую кожу, любые биологические мембраны и даже гематоэнцефалический барьер.
Чаще всего интоксикация происходит:
- Перорально, то есть через ротовую полость.
- Ингаляционно – вдыхание паров и мелких частиц.
- Перкутантно – через здоровую кожу.
Попадая в организм, фосфорорганические соединения вызывают блокировку действия холинэстеразы, или АХЭ. В итоге образуется фосфорилированный фермент, который устойчив к гидролизу. Именно этот фермент взаимодействует с молекулами ацетилхолина, вызывая его разрушение. В результате этого процесса АХ накапливается на постсинаптической мембране, происходит ее деполяризация и в организме формируются четыре основных эффекта, вызывающие определенную симптоматику.
Клинические проявления отравления
Симптоматически, отравление фосфорорганическими соединениями разного типа сходно по своим проявлениям. Поэтому, для оказания первой помощи и лечения, равно как и для прогноза отдаленных последствий, более важны стадии отравления. Также, зная, клинику, можно подобрать антидот, так как некоторые группы ФОС чаще вызывают определенную симптоматику
I стадия – возбуждение. Первые симптомы возникают уже через 15 минут после попадания ФОС в организм. У человека выявляется выраженное психомоторное возбуждение, головная боль, тошнота и рвота, головокружение, боли в животе (не зависимо от способа попадания ФОС в организм). При осмотре можно выявить умеренный миоз (сужение зрачка), саливацию (повышенное слюнотечение), потливость, повышение АД, тахикардия.
II стадия – гиперкинезы и судороги. Без оказания специализированной помощи данная стадия проявляется через несколько часов после интоксикации. На этой стадии клиническая симптоматика наиболее ярко выражена. Пациент будет жаловаться на общее недомогание, нарушение зрения, слюнотечение, затруднение дыхания, потливость не просто повышена – наблюдается профузный пот. Так же отмечаются болезненные тенезмы (позывы на мочеиспускание и дефекацию), самопроизвольные мышечные судорожные подергивания.
Данная стадия быстро переходит из возбуждения в ступор, а затем и сопор. При дальнейшем прогрессировании пациент впадает в кому. Объективно выявляется миоз, зрачки не реагируют на свет, ригидность грудной клетки, повышен тонус скелетных мышц, ограничены дыхательные движения грудной клетки. Пациент захлебывается слюной, при аускультации явственно слышны влажные хрипы.
Основная отличительная особенность данной стадии – подергивания мышц, которые начинаются с лица и последовательно переходят на мышцы шеи, груди, предплечья, голени. Давление может подниматься до критических цифр – 250/160 мм рт ст., а затем может резко наступить коллапс.
III стадия – параличей. Для данной стадии ведущим симптомом становится паралич поперечно-полосатой мускулатуры. Пациент находится либо в сопоре, либо на различных стадиях комы. Зрачки точечные, не реагируют на свет. Наблюдается брадикардия и гипотония, сухожильные рефлексы отсутствуют. При отсутствии терапии часто наблюдается летальный исход.
Принципы терапии пациентов с острой интоксикацией
Если на Ваших глазах у человека развилось отравление какими-либо фосфорорганическими соединениями, то необходимо незамедлительно вызывать скорую и оказать первую доврачебную помощь:
Дальнейшее лечение, даже если у пациента не развиваются выраженные клинические симптомы отравления, осуществляется только в стационаре. Человеку делают промывание желудка, подбирают антидот, и при появлении первых симптомов проводят медикаментозную терапию.
Основной принцип лечения отравления ФОС – подбирается антидот. Чаще всего используется пентафен, амизил, тропацин, дипироксим, реактиваторы холинэстеразы. Параллельно с проведением антидотной терапии назначается внутримышечная инъекция атропина. В зависимости от степени тяжести назначают несколько уколов атропина от 2 до 6 мл вплоть до появления первых симптомов передозировки атропином. В особо тяжелых случаях количество атропина доводят до 30 мл.
Введя антидот, врачи продолжают наблюдать за пациентом. При проявлении затруднения дыхания больного подключают к аппарату искусственного дыхания, назначают сердечные препараты. При судорогах обязательно проводят противосудорожную терапию гексеналом, барбиталом натрия. Обязательно назначают антибактериальную терапию для профилактики различных заболеваний, в частности – пневмонии.
Проводя первоначальную терапию и подбирая антидот, врач обязательно выясняет, какой фосфорорганический препарат вызвал данную клинику. Некоторые вещества, авенин и метилацетофос, не угнетают ХЭ, поэтому и антидотной терапии не требуется. В данном случае назначается только симптоматическое лечение.
Антидот, по своей сути – это реактиватор холинэстеразы. И чем раньше началась антидотная терапия, тем выраженнее будет эффект. Именно поэтому так важно знать стадии отравления ФОС. На каждой стадии есть своя схема лечения антидотом: объем введения препарата, частота.
Необходимо четко осознавать, что антидот эффективен только до того момента, пока не возникла устойчивая блокировка холинэстеразы, то есть первые шесть часов после первого попадания ФОС в организм. Позже этого времени введенный антидот не только не будет оказывать полезное воздействие, но и станет вредным для организма – он оказывает токсический эффект на сердце, печень и возникают рецидивы симптоматики отравления ФОС.
Очень важно знать, что отравление ФОС бывает не только острым, но и хроническим. Чаще всего такая ситуация возникает на производстве, где работа с фосфорорганическими соединениями постоянна. В этом случае возникает более стертая клиническая симптоматика, и за подобными пациентами постоянно наблюдает профпатолог, который отслеживает малейшие изменения в организме человека. Соответственно и лечение хронических ситуаций немного другая, здесь большую роль играет профилактика отравления, нежели его лечение.
К сожалению, очень часто хроническое отравление данными соединениями протекает бессимптомно. После первого воздействия, если оно прошло незаметно, активность ацетилхолинэстеразы снижается практически на 100%, но никакой симптоматики при этом может не возникать.
Фосфорорганические соединения являются, безусловно, токсическими веществами, даже самые современные их аналоги. Но в некоторых случаях ФОС применяются как лекарства. Например, в малых концентрациях они также подавляют активность ХЭ, что используют для лечения злокачественных образований, глаукомы.
Интересны современные исследования в области генетики на предмет мутагенного воздействия ФОС. Ученые считают, что эти знания открывают большие перспективы в изучении механизмов наследственных факторов различных патологий и возможности их лечения.
Showcase Okna Body
Фосфорорганические соединения
обширный класс органических соединений, содержащих в своём составе фосфор. Различают Ф. с., в молекулах которых фосфор непосредственно связан с углеродом, и Ф. с., в которых фосфор связан с органической частью молекулы через гетероатом – кислород, азот, серу (это главным образом эфиры и др. производные кислот фосфора). Ф. с. второго типа широко распространены в природе преимущественно в виде эфиров фосфорной, пирофосфорной и трифосфорной кислот (см. Фосфорные кислоты);
к ним относятся Нуклеиновые кислоты ,
многие важные Коферменты ,
аденозинтрифосфат (см. Аденозинфосфорные кислоты) – переносчик энергии в живых организмах, некоторые Витамины .
В 60-е гг. 20 в. в природе были найдены Ф. с., содержащие связь фосфор – углерод, например (β-аминоэтилфосфоновая кислота (цилиатин). Классификация.
Единая классификация Ф. с. не разработана. Ф. с. классифицируют по различным признакам. По числу связей фосфор – углерод в молекуле, например первичные (RPH 2), вторичные (R 2 PH) и третичные (K 3 P) – фосфины и их разнообразные производные (здесь и далее R – органический остаток). По валентному состоянию фосфора – производные трёх- и пятивалентного фосфора; известны также соединения двух-, четырёх-, пяти- и шестикоординационного фосфора; в соединениях, например, четырёхкоординационного фосфора атом фосфора несёт положительный заряд, шестикоординационного – отрицательный. По характеру фосфорной функции – фосфины, окиси фосфинов (R 3 PO), сульфиды (R 3 PS), имины (R 3 PNR’), фосфинометилены (P 3 P=CR’R’’), соединения фосфония (R 4 P + X - , см.
Ониевые соединения),
кислородные кислоты: фосфонистые (RPO 2 H 2), фосфинистые (R 2 POH), фосфоновые (РРОзНа), фосфиновые (RaPO 3 H 2), их разнообразные сернистые и азотистые аналоги и производные, а также различные органические производные (эфиры, амиды, ангидриды и др.) фосфорноватистой H 3 PO 2 , фосфористой H 3 PO 3 , фосфорной H 3 PO 4 и др. кислот. Кроме того, известны Ф. с. со связью Р – Р, например ди-, три- и тетрафосфины, соответствующие циклофосфины и их производные. Получение.
В синтезе Ф. с. большое значение имеют методы образования связи С–Р. К ним относятся: Арбузова реакция: (PO) 3 P + R’X (R’PO (OR) 2 + RX; реакция Михаэлиса – Беккера: (RO) 2 PONa + R’X (R’PO (OR) 2 + NaX; синтезы с металлоорганическими соединениями, например: PСl 3 + SRMgX (R 3 P + 3MgXCl; фосфорилирование по типу реакции Фриделя – Крафтса: С 6 H 6 + PСl 3 (RO) 2 PHO + NH 3 + СH 2 O (NH 2 CH 2 PO (OR) 2 . Эфиры и др. производные кислот фосфора получают обычно действием хлорангидридов этих кислот на спирты (часто в присутствии оснований, связывающих выделяющийся HСl), например: RPOCl 2 + 2R’OH + 2(С 2 Н 5) 3 N (RPO (OR’) 2 + 2(C 2 H 5) 3 N․HСl. Соединения, содержащие связь Р=N, получают действием азидов на соединения трёхвалентного фосфора: P 3 P + С 6 H 5 N 3 (R 3 P=NC 6 H 5 + N 2 или «фосфазореакцией»: RSO3NH3 + PCl5 (RSO 2 N=PСl 3 + 2HСl. Фосфинометилены синтезируют чаще всего действием оснований на соли фосфония: Cl - + NaOR’ (R 3 P = CHR’ + NaCl + R’OH. Применение.
Ф. с. используются в технике, сельском хозяйстве, медицине, а также в научных исследованиях. Больших масштабов достигло производство фосфорорганических пестицидов (См. Фосфорорганические пестициды) (инсектицидов, акарицидов, дефолиантов и др.). Однако, отличаясь высокой эффективностью, пестициды в большинстве своём токсичны для людей и животных, поэтому их применение требует мер предосторожности; вместе с тем они не накапливаются во внешней среде и тем выгодно отличаются от пестицидов др. типов. В медицине Ф. с. используются главным образом в офтальмологии (См. Офтальмология);
большое значение имеют также биологически важные фосфаты, например аденозинтрифосфат, Кокарбоксилаза ,
ряд витаминов. Как комплексообразователи Ф. с. употребляют в экстракционном обогащении руд (в производстве урана и др. металлов). Многие Ф. с. применяют в качестве присадок к смазочным маслам, повышающих их эксплуатационные свойства (см. Присадки), компонентов пластмасс и волокон, придающих негорючесть (т. н. антипиренов (См. Антипирены)), растворителей, гидравлических жидкостей и др. Получила развитие также область фосфорорганических комплексонов, используемых для разделения, например, металлов и для др. целей. Важное значение приобрели Ф. с. в органическом синтезе, например фосфинометилены – для синтеза олефинов из карбонильных соединений (Виттига реакция), эфиры пирофосфористой кислоты – в пептидном синтезе (см. Пептидная связь), разнообразные биологически важные фосфаты – в биохимических, молекулярно-биологическхи и физиологических исследованиях, окиси третичных фосфинов – катализаторы синтеза карбодиимидов. Распространение получили также фосфорсодержащие полимеры, получаемые из фосфорсодержащих мономеров или фосфорилированием высокомолекулярных соединений (целлюлозы, полиэтилена, каучука и др.). Такие продукты используются при получении негорючих изделий и ионообменных смол. К Ф. с. принадлежат также некоторые Отравляющие вещества (например, Зарин , Зоман , Табун , Фосфорилтиохолины). Лит.:
Арбузов А. Е., Избр. тр., М., 1952; Кабачник М. И., Фосфорорганические вещества, М., 1967; Пурдела Д., Вылчану Р., Химия органических соединений фосфора, пер. с рум., М., 1972; Нифантьев Э. Е., Химия фосфорорганических соединений, М., 1971; Гефтер Е. Л., Фосфорорганические мономеры и полимеры, М., 1960. М. И. Кабачник, Э. Е. Нифантьев.
Большая советская энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия
.
1969-1978
.
Смотреть что такое "Фосфорорганические соединения" в других словарях:
Содержат в молекуле атом фосфора, связанный с углеродом, напр. триалкилфосфины R3P, кислоты типа RP(OH)2 (R органический радикал). Часто к фосфорорганическим соединениям относят также соединения, в которых атом Р связан с углеродом через атомы O … Большой Энциклопедический словарь
Фосфорорганические соединения органические соединения, в которых содержится фосфор. Применение Передача наследственной информации и энергии в живых клетках. Боевые отравляющие вещества Инсектициды Важнейшие типы Общая формула Название… … Википедия
Содержат в молекуле атом фосфора, связанный с углеродом, например триалкилфосфины R3P, кислоты типа RP(OH)2 (R органический радикал). Часто к фосфорорганическим соединениям относят также соединения, в которых атом Р связан с углеродом через… … Энциклопедический словарь
фосфорорганические соединения - fosforo organiniai junginiai statusas T sritis ekologija ir aplinkotyra apibrėžtis Organiniai junginiai, kuriuose fosforo atomas yra tiesiog susijungęs su anglies atomu arba susijungęs su molekulės organine dalimi (per deguonies, azoto, sieros… … Ekologijos terminų aiškinamasis žodynas - содержат в молекуле атом фосфора, связанный с углеродом, напр. триалкилфосфины К3Р, кислоты типа RP(OH)2 (R органич. радикал). Часто к Ф. с. относят также соед., в к рых атом Р связан с углеродом через атомы О, N или S, напр. нуклеиновые кислоты … Естествознание. Энциклопедический словарь
ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ - фосфорорганические соединения, группа производных эфиров фосфорных кислот. Различают Ф. с. контактного и системного действия. Последние нестойки во внешней среде, многие из них обладают высокой токсичностью для животных и человека (токсичность… … Ветеринарный энциклопедический словарь
ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ ПЕСТИЦИДЫ - см. ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ ПЕСТИЦИДЫ (ФОП). Физико химические свойства. Фосфорорганические соединения (ФОС) это большая группа пестицидов различного назначения (акарицидов, инсектицидов, фунгицидов, нематоцидов, гербицидов, дефолиантов). Для борьбы с … Болезни рыб: Справочник
- (в западной литературе именуемые Н фосфонатами) класс фосфорорганических соединений, содержащие фосфорильную группу (P=O), связанную с атомом водорода. Представляют собой эфиры кислот трёхвалентного фосфора: гипофосфиты, фосфиты, фосфониты … Википедия
Однако интенсивному развитию исследований по химии ФОС послужили работы Михаэлиса и А.Е. Арбузова.
В 1903 и 1915 г.г. Михаэлис опубликовал фундаментальные работы по синтезу амидированных производных фосфорной, фосфиновой и тиофосфор- ной кислот. Открытая реакция Михаэлиса-Беккера дала возможность получать эфиры алкилфосфоновых кислот из галоидалкилов и диалкилфосфитов.
А.Е. Арбузов открыл новый путь получения соединений пятивалентного фосфора из эфиров кислот трехвалентного фосфора, который получил название «перегруппировки Арбузова». Способ синтеза эфиров фосфорной кислоты был опубликован А.Е. Арбузовым в 1906 г. Это легло в основу химии органических соединений и послужило широкому синтезу многих высокоактивных ингибиторов ХЭ, которые нашли широкое применение в качестве пластификаторов для пластмасс и резины, экстрагирующих веществ, антиоксидантов для смазочных масел, флотоагентов в горнорудной промышленности, лекарственных средств. Наибольшее применение органические соединения фосфора различной структуры находят в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов, акарицидов, фунгицидов и регуляторов роста растений.
Изучение механизма действия ФОС начато в Германии с 1938 г. Параллельно аналогичные исследования проводились в Англии Эдрианом, Фельдбергом, Килби и др., в Советском Союзе - А.Г. Генецинским.
Поскольку первые созданные ФОС оказались чрезвычайно токсичными и опасными для теплокровных животных и человека, это побудило к изысканию новых соединений с избирательной токсичностью и исследованию их механизма токсического и селективного действия, метаболизма, изысканию средств антидотной терапии.
Из многих тысяч синтезированных в последнее время ФОС большая часть синтезирована в Советском Союзе в лабораториях А.Е. Арбузова и Б.В. Арбузова (октаметил, дитио, хлорофос и др.), М.И. Кабачника (М-74, М-81,
Р-2 и др.), Н.Н. Мельникова (меркаптофос, метилмеркаптофос, тиофос, ме- тафос, карбофос, фосфамид и др.). Существенный вклад в изучение механизма биологической активности ФОС, закономерностей антихолинэстеразной активности внесен М.И. Кабачником и его сотрудниками. Систематическое и плодотворное изучение вопросов токсикологии и механизма токсического действия ФОС проводится в лабораториях М.Я. Михельсона, К.С. Шадурско- го, С.Н. Голикова, В.И. Розенгарта, Ю.С. Кагана, Ю.И. Кундиева и др.
Химическое строение большинства ФОС может быть выражено общей схематической формулой:
R1 O(S)
\ //
P / \
R2 X
где R1 и R2 - одинаковые или различные алкильные, алкоксильные, алкила- минные, арильные или арилокси группы.
По химическому строению ФОП можно разделить на 5 групп: производные фосфорной, тиофосфорной, дитиофосфорной, пирофосфорной и фосфоновых кислот.
В зависимости от различия в фосфорной группе ФОП выделяют 3 основные группы соединений: фосфаты (без атома серы), фосфоротиоаты (с одним атомом серы) и фосфородитиоаты (с двумя атомами серы).
В настоящее время известны десятки тысяч отдельных ФОС, их число возрастает с каждым днем и дать их полный перечень не представляется возможным.
ФОС могут находиться в различном агрегатном состоянии. Большинство из них представляют собой маслянистую жидкость или кристаллический порошок, нерастворимы либо плохо растворимы в воде и хорошо растворимы в органических растворителях. Многие из них имеют неприятный специфический запах. Плотность ФОС находится в пределах 1,1-1,7.
Среди ФОС имеются вещества с различной степенью летучести. К веществам, обладающим очень высокой летучестью (насыщающая концентра-
ция больше 10 мг/м), относятся димефокс, ДДВФ, фосдрин, тионовый изомер метилмеркаптофоса, тимет, зарин, ронелл и др. Летучесть в данном ряду
о
ФОС составляет 925; 145; 27; 23,3; 12,4; 12; 11 мг/м соответственно. К веществам с относительно высокой летучестью (1-10 мг/м) относятся зоман, октаметил, табун, тиоловый изомер меркаптофоса, препарат М-81, меркапто- фос, ТЭПФ, карбофос, диазинон и др. Летучесть их составляет 10; 9,5; 6; 4,5; 4; 3,67; 2,5; 2,26; 1,39 мг/м соответственно. ФОС со средней летучестью (0,1 мг/м3) являются метилнитрофос, байтекс, параоксон, фосфамидон, мета- фос, хлорофос, фосфамид и др., их летучесть составляет 0,82; 0,46; 0,41; 0,18; 14; 0,11; 0,11 мг/м соответственно. Низкой степенью летучести (менее 0,1
о
мг/м) обладают паратион, хлортион, дикаптон, тритион, гузатион, фенкап- тон и др., их летучесть - 0,09; 0,07; 0,05; 0,0057; 0,0042; 0,00085 мг/м3 соответственно. Следует отметить, что с возрастанием температуры летучесть ФОС значительно увеличивается.
ФОС достаточно стабильны при нейтральной pH, легко гидролизуются в щелочных растворах (pH 8,0 и выше), в меньшей степени в кислых растворах (при pH 2,0 и ниже). Фосфороамидаты гидролизуются в ходе катализируемой кислотой реакции даже при pH 4,0-5,0 и после образования кислоты разложение ускоряется из-за автокатализа. На скорость гидролиза оказывают влияние такие факторы, как характер заместителей в молекуле ФОС, катализаторы (азотсодержащие соединения, гидроксамовые кислоты, хлор, медь и др.), растворители, изменение температуры и pH.
При хранении, нагревании и перегонке некоторые ФОС способны к изомеризации. В результате изомеризации образуются продукты, которые более токсичны, чем исходное вещество. Токсикодинамика ФОС Механизм взаимодействия антихолинэстеразных соединений детально изучен. ФОС проявляют свое токсическое действие в результате того, что
имеют определенное сходство в строении с естественным субстратом ХЭ - АХ (как стериохимически, так и по реакционной способности). При достижении активного участка ХЭ их взаимодействие с ферментом сводится к фосфорилированию (или карбамилированию) гидроксила серина.
В общем виде реакцию АХ под действием АХЭ можно представить в виде последовательного процесса: активный фермент обратимо реагирует с АХ, в результате чего образует комплекс субстрат - фермент. В этом комплексе связь между ферментом и субстратом осуществляется не только за счет взаимодействия эстеразного центра с углеродом карбамильной группы АХ, но также за счет притяжения катионной головки АХ к анионному центру и взаимодействия неполярных групп субстрата с гидрофобными участками активного центра. Распад комплекса фермент - субстрат с образование продуктов реакции происходит в два этапа. На первом этапе ацетильный остаток субстрата присоединяется к ферменту, замещая содержащийся в нем протон, а остаток холина отщепляется в виде свободного холина. Далее следует де- ацетилирование эстеразного участка фермента с восстановлением его первоначальной структуры и образованием уксусной кислоты. Схематически это выглядит следующим образом:
O O
HE + RO - C - CH3 ^ E - C - CH3 + ROH
Фермент АХ Ацетилированный
холин - фермент
Различие во взаимодействии ХЭ с АХ и ФОС заключается в том, что в первом случае образуется ацетилированный фермент - весьма непрочное соединение, быстро подвергающееся гидролизу, в результате чего активные центры ХЭ освобождаются для новых реакций с АХ. При взаимодействии ФОС с ХЭ, эстеразный центр прочно связывается с остатком фосфорной кислоты, что приводит к образованию чрезвычайно устойчивого к гидролизу фосфорилиро- ванного фермента, неспособного реагировать с молекулами АХ и потому утратившему свою основную каталитическую функцию. Блокирование
ХЭ ФОС осуществляется в две фазы. В первой фазе подавление фермента обратимо. И только через определенный промежуток времени наступает вторая фаза. Первая фаза начинается сразу после контакта ингибитора с ферментом. Переход от обратимого ингибирования к необратимому происходит постепенно и зависит от температуры, строения и концентрации ингибитора.
Фосфорилирующая способность ФОС зависит от прочности эфирной связи фосфора с кислотным остатком и от дефицита электронов вокруг атома фосфора. Важное значение имеют стерические факторы и гидрофобные взаимодействия. Гидролиз фосфорилированной ХЭ происходит очень медленно. При этом устойчивость фосфорилированной ХЭ к гидролизу зависит от характера алкоксигрупп, связанных с фосфором. Легче всего происходит гидролиз в случае угнетения ХЭ диметиловыми эфирами кислот фосфора, значительно труднее - после воздействия диэтиловых, которые практически необратимо угнетают ХЭ диизопропиловые эфиры.
В связи с тем что ХЭ и ХР имеют в своем строении много общего, в механизме действия антихолинэстеразных соединений определенное значение может иметь их взаимодействие не только с ферментом, но и с ХР. При этом некоторые ФОС (фосфакол, ДФФ, паратион, армии и др.) могут проявлять как возбуждающее, так и блокирующее действие на ХР.
Для взаимодействия ФОС с ХР необязательно наличие в них катионной группы, определяющей возможность реакции с анионным пунктом рецептора. Блокирующее действие на ХР таких веществ, как диизопропилфторфос- фат, армии, фосфакол, связанно, по-видимому, с их взаимодействием с эсте- рофильным участком ХР. Влияние на Н-холинореактивные системы проявляется главным образом в случае введения больших доз этих препаратов.
Взаимодействие ФОС с ХЭ представляет собой реакцию фосфорилиро- вания, которую можно изобразить схематически:
EH + (RO^P(O)X^ (RO)2P(O)E + XH, где
EH - активная холинэстераза (механизм взаимодействия ХЭ и ФОС описан выше).
Сопоставление данных об антихолинэстеразной активности ФОС in vitro с их токсичностью и антихолинэстеразными свойствами in vivo показывает, что между этими свойствами не всегда имеется прямая зависимость. Это касается в первую очередь тиофосфатов (фосфоротиоатов). Например, такие тиофосфаты, как тиофос, карбофос, ЭПН, не вызывают угнетение холинэсте- разы in vitro, однако эти соединения отличаются выраженными антихолинэстеразными свойствами in vivo и высокой токсичностью.
Относительная токсичность всех исследуемых препаратов была выше, чем следовало бы предположить на основании данных об антихолинэстеразной активности in vitro и in vivo. Отсутствие строгой зависимости между ан- тихолинэстеразным действием in vitro и токсичностью свидетельствует о том, что в организме они превращаются в более активные антихолинэстераз- ные вещества.
При дермальном пути поступления ФОС, как и при пероральном, максимальное снижение активности ХЭ проявляется в первые сутки. Однако угнетение фермента нарастает медленнее, а активность энзима начинает восстанавливаться и достигает нормы несколько позже, чем при пероральном поступлении. Наблюдаемое более продолжительное изменение активности ХЭ при дермальном пути поступления связано с депонированием вещества в липоидах кожи и постепенным высвобождением из «депо».
Однако для некоторых соединений, например дифоса (абат), токсическое действие препарата больше выражено при дермальном пути поступления, чем пероральном. Это связано с тем, что дифос легко всасывается через неповрежденную кожу.
В большинстве случаев токсичность при ингаляционном поступлении ФОП в организм выше, чем при введении этой же дозы перорально.
Несмотря на количественные различия эффектов ингаляционного и пе- рорального действия, часто наблюдается их качественная однонаправленность, выражающаяся в сходстве изменений органов и биохимических показателей подопытных животных.
На высоких уровнях воздействия любая зависимость доза - эффект может быть представлена экспоненциальной кривой. В динамике эффективных доз более низкого уровня наблюдаются различные вариации, которые, однако, всегда сводятся к S-образным либо экспоненциальным кривым.
При пероральном поступлении ФОС более обоснованной является S- образная зависимость «доза - эффект», так как форма этой кривой отражает эффективную детоксикацию токсина в печени при воздействии малых доз. При ингаляционном пути поступления более оправданной будет экспоненциальная зависимость, так как препарат попадает непосредственно в кровь, поэтому даже малые дозы вызывают заметное угнетение ХЭ и АХЭ.
При однократном воздействии независимо от пути поступления в организм существует зависимость доза - эффект. Чем выше доза антихолинэсте- разного вещества, тем больше степень ингибирования АХЭ нервной ткани и выраженности интоксикации. Ингибирование АХЭ эритроцитов при воздействии одной и той же дозы вещества может существенно изменяться от ингибирования АХЭ нервной ткани. Влияние на ХЭ плазмы и внутренних органов (печень, почки, селезенка, сердце, мышцы) также зависит от дозы. Однако между степенью ингибирования активности холинэстеразы в различных биосубстратах существует диспропорция, в некоторых случаях значительная. Для отдельных веществ ХЭ плазмы более чувствительна к ингибированию, чем АХЭ эритроцитов, однако чаще наблюдается обратная зависимость.
Степень ингибирования активности ХЭ плазмы не всегда соотносится с тяжестью интоксикации. Типичная холинергическая интоксикация отмечается только при значительном ингибировании АХЭ нервной ткани.
Некоторые фосфорорганические инсектициды оказывают ингибирующее действие на карбоксилэстеразы тканей (например, малатион) в дозах, которые ниже уровней, влияющих на АХЭ и ХЭ. В связи с этим первичное ингибирование карбоксиэстераз может потенцировать токсичность веществ для теплокровных животных, детоксикация которых обычно осуществляется эс- теразами тканей.
Признаки интоксикации ФОС могут развиваться сразу или спустя несколько часов после воздействия. Для более липофильных соединений, которые требуют метаболической активации, симптомы интоксикации развиваются медленно и могут сохраняться несколько суток. Клиника острой интоксикации ФОС включает мускариноподобные и никотиноподобные нарушения, изменения со стороны центральной нервной системы и дыхания.
В зависимости от структуры вещества, скорости и направленности метаболизма может изменяться выраженность тех либо других нарушений центральной нервной системы.
Первые признаки холинергических симптомов в большинстве случаев появляются тогда, когда активность АХЭ в крови снижается до 50%. Общепризнано, что ингибирование активности АХЭ и ХЭ крови на 75% является индикатором опасности и требует принятия срочных мер по устранению воздействия вещества. Ингибирование активности АХЭ на 25-30% является пороговым эффектом, при котором отсутствуют какие-либо вредные последствия для здоровья. Активность ХЭ крови восстанавливается медленно и зависит от величины дозы и пути поступления. Однако такая зависимость между степенью ингибирования АХЭ и клиническими симптомами интоксикации наблюдается не всегда.
Общим в действии многих ФОС как в остром, так и хроническом опытах является зависимость доза - эффект.
С увеличением дозы вводимого вещества усиливается эффект независимого от пути поступления в организм. С нарастанием эффекта в антихоли- нэстеразные механизмы вовлекается все большее количество
физиологических систем. Степень выраженности ингибирования при введении одних и тех же доз зависит от видовой чувствительности животных. Вещества с большим антихолинэстеразным эффектом in vitro проявляют токсическое действие в первые часы после введения вещества. Для веществ с менее выраженными антихолинэстеразными свойствами in vitro, а также веществ, требующих предварительной активации (тионофосфаты), токсическое действие и антихолинэстеразный эффект проявляются в более поздние сроки.
При субхроническом и хроническом действии ФОС зависимость между степенью ингибирования активности ХЭ крови и тяжестью интоксикации может не сохраняться.
В некоторых случаях при повторном воздействии ФОС активность АХЭ эритроцитов угнетена почти на 100% без появления признаков интоксикации или без какой-либо связи с имеющимися симптомами, возникшими после облучения первой дозы вещества. Одной из причин такой реакции АХЭ эритроцитов на повторное воздействие ингибитора ХЭ является чрезвычайно низкая скорость восстановления ее активности.
При хроническом воздействии многих ФОС не отмечается корреляции между уровнем ХЭ крови и тканей. В различных тканях может наблюдаться разнонаправленный эффект (снижение или повышение активности ХЭ). В некоторых случаях наблюдаются фазовые изменения активности ХЭ крови и тканей. В восстановительном периоде иногда активность ХЭ в исследуемых биосубстратах подопытных животных выше, чем в контроле.
В условиях применения ФОС в сельском хозяйстве характерен прерывистый режим воздействия их на организм рабочих. Выяснение особенностей антихолинэстеразного действия ряда ФОС (афоса, циклофоса, рицида-П, ге- терофоса и др.) при мотонном и прерывистом режимах воздействия показало, что при прерывистом влиянии независимо от пути поступления в организм исследованные препараты оказывают менее выраженный антихолинэстеразный эффект, чем при монотонном.
Гистоморфологические и патобиохимические изменения во внутренних органах и головном мозге были выражены в меньшей степени, а восстановление активности холинэстеразы и нарушенных физиологических функций организма происходило быстрее при прерывистом воздействии, чем при монотонном.
В разумных количествах фосфор необходим человеческому организму. Это основа полноценного функционирования его нервной системы, прочности зубов, ногтей и костной ткани. Однако фосфорорганические вещества (ФОВ или ФОС), с которыми человеку приходится сталкиваться в бытовых или рабочих условиях, чрезвычайно токсичны и несут опасность при несоблюдении мер предосторожности. Отравление ФОС может вызвать развитие судорог, впадение человека в состояние комы и даже летальный исход .
Соединения фосфора в быту
Отравление фосфорорганическими соединениями может произойти несколькими способами: через органы пищеварительной и дыхательной систем, при соприкосновении с кожными покровами .
Причинами отравления могут стать:
- вода, отравленная токсическими препаратами;
- употребление плохо вымытых фруктов либо овощей, обработанных препаратами с содержанием фосфорорганических веществ;
- прием нестерилизованного коровьего молока от животного, питавшегося травой, отравленной химикатами;
- вдыхание паров ФОС при обработке помещений, садов и сельскохозяйственных культур от насекомых.
Признаки отравления ФОС
Фосфорорганические соединения, попавшие внутрь организма человека, моментально всасываются через слизистые оболочки ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, после чего проникают в кровь. Опасность интоксикации веществами, содержащими фосфор, заключатся в том, что более половины таких препаратов склонны к преобразованию в организме человека в соединения с более токсичными свойствами . Кроме того такие яды характеризуются циклическим превращением, что ведет к возникновению рецидивов у 10% единожды отравленных людей.
При интоксикации фосфорорганическими соединениями в первую очередь страдает нервная система человека. Отравление ФОВ протекает в 3 стадии:
- головокружение и головная боль;
- ухудшение зрения;
- повышенное пото- и слюноотделение;
- снижение ритма сердца;
- мышечная слабость, судороги отдельных мышц;
- усиление перистальтики кишечника, появление спастических болей, диарея;
- нарушение дыхательной функции;
- поражение ЦНС, выражающееся возбуждением, беспокойством, появлением чувства страха, одышкой, перепадами артериального давления, увеличением и снижением температуры тела.
- Стадия судорог и гиперкинезов. Симптоматика первого этапа ослабевает, но добавляются дополнительные признаки интоксикации:
- заторможенность;
- отсутствие реакции зрачков на свет;
- ярко выраженный цианоз кожных покровов;
- тахикардия;
- повышение, а затем резкое падение артериального давления;
- отек легких.
У человека наблюдаются гиперкинезы – частое подергивание всех мышц тела, наблюдается общий мышечный гипертонус, судороги. В некоторых случаях на данной стадии происходит развитие токсического гепатита, пневмонии, поражения почек.
- Стадия паралича. У человека происходит ослабление всех рефлексов, сужение зрачков, повышение потоотделения. Мышцы тела находятся в паралитическом состоянии, наблюдается нарушение дыхания и признаки экзотоксического шока. Ритм сердца может быть чрезмерно повышенным – свыше 120 ударов в минуту либо слишком сниженным – до 20 ударов в минуту. В ряде случаев наблюдается коматозное состояние больного, признаки коллапса. При остром отравлении может наступить смерть в результате удушья, связанного с нарушениями функционирования дыхательной системы.
Время проявления характерных признаков отравления зависит от пути проникновения токсина в организм. При поступлении большой дозы яда через органы пищеварения первые симптомы интоксикации будут заметны в течение 10-15 минут , спустя 20-30 минут вероятно возникновение коматозного состояния, а по истечении от 3 до 9 часов может наступить смерть. В случае затяжного течения острого отравления летальный исход случается спустя 2-5 дней.
Признаки отравления при проникновении яда через кожу проявляются гораздо позже – через 2-3 суток. В этом случае первыми симптомами интоксикации могут стать головная боль, общая слабость, потливость в месте соприкосновения кожи с ядом.
Диагностика интоксикации
Диагностика отравления фосфорорганическими соединениями начинается с внешних признаков: от больного будет исходить характерный бензиново-чесночный запах
. Помимо этого, об интоксикации фосфорорганическими отравляющими веществами будут свидетельствовать нарушение зрения, чрезмерное потоотделение, судороги и подергивания отдельных мышц.
После зрительного осмотра проводится биохимический анализ крови, помогающий подтвердить диагноз. При молниеносном протекании отравления через полчаса после контакта с токсином у человека появляются сильные судороги.
Первая помощь
Учитывая высокую скорость всасывания ФОС в кровь, первая помощь при отравлении должна быть оказана незамедлительно
. Мероприятия по ее оказанию зависят от пути проникновения токсинов в организм:
- При пероральном приеме фосфорорганических соединений больному делают промывание желудка большим количеством теплой воды либо слабоконцентрированным раствором марганцовки. После очищения желудка отравившемуся человеку необходимо принять активированный уголь или иной сорбент. Можно сделать промывание кишечника солевым и содовым растворами.
- При отравлении через органы дыхания необходимо срочно вынести больного на свежий воздух. Рекомендуется сделать ему промывание желудка и вызвать скорую помощь.
- При попадании фосфорорганических веществ на кожу место соприкосновения необходимо тщательно промыть прохладной водой с использованием мыла либо полностью окунуть человека в воду. При контакте кожных покровов с чистым фосфором необходимо следить, чтобы пораженный участок всегда был влажным во избежание воспламенения паров вещества с кислородом. Поврежденные участки кожи можно обрабатывать раствором соды.
После оказания доврачебной помощи необходимо безотлагательно доставить больного в медицинское учреждение или вызвать карету скорой помощи.
Правильно и своевременно оказанная первая помощь увеличивает шансы на выздоровление человека даже при незначительном контакте с токсином.
Лечение
Мероприятия, оказываемые в лечебном учреждении, направлены на выведение из организма токсинов и восстановление пораженных органов и систем. Для этого медицинским персоналом выполняются следующие действия:
- очищение желудка и кишечника, форсированный диурез и гемодиализ;
- введение глюкозы внутривенно;
- применение антидотов, к которым относятся диазепам, изонитрозин;
- введение атропин сульфата в качестве противоядия ;
- проведение мероприятий, направленных на устранение нарушений ритмов сердца, сердечной и дыхательной недостаточности, паралича дыхания;
- симптоматическая противошоковая терапия;
- введение препаратов для борьбы с судорожным состоянием;
- назначение аденозинтрифосфата и витаминных комплексов для профилактики поражений центральной нервной системы.
Во время лечения отравления ФОС в рационе больного должна присутствовать жирная и молочная пища , способствующая быстрому распределению фосфора.
Профилактика
Во избежание отравления ФОС при работе с ними важно придерживаться следующих правил:
- носить закрытую одежду во избежание контакта ядовитых веществ с кожей;
- при попадании токсинов на одежду нужно немедленно снять ее, волосы и ногти – состричь;
- при работе с фосфорорганическими веществами необходимо соблюдать меры предосторожности: использовать респиратор, не курить и не обедать на рабочем месте;
- в быту препараты с ФОС необходимо хранить в недоступных для детей местах.
Отравление фосфором в ряде случаев приводит к тяжелым поражениям нервной системы и остальных органов человека . При первых признаках обнаружения интоксикации фосфорорганическими соединениями необходимо срочно обратиться в клинику. Это может спасти жизнь и не допустить хронических заболеваний, связанных с отравлением.
Фосфорорганические средства
Фосфорорганические средства (хлорофос, метафос) являются быстро - и сильнодействующими веществами. Они применяются главным образом как инсектициды. Очаг нестойкий.
Агрегатные состояния – аэрозоль, мелкодисперсная пыль серого цвета с неприятным запахом. При продолжительном пребывании в загрязненной среде возникает притупление обоняния с развитием «привыкания» к реагенту. Поражение происходит через верхние дыхательные пути, пищеварительный тракт, неповрежденную кожу и слизистые оболочки.
Признаки поражения – головокружение, судороги, кома. При сохраненном сознании допустим вывод пострадавших с зараженной территории в сопровождении спасателей, с применением промышленных противогазов или респираторов. Последние, могут быть заменены ватно-марлевыми повязкой, увлажненной водой. Для предотвращения развития болезненных явлений рекомендуется инъекция антидота (типа-серин) шприцом-тюбиком из индивидуальной аптечки. При потере способности пострадавших к самостоятельному передвижению осуществляется вынос на носилках с применением вышеописанных приемов и способов.
Гексохлоран – хлористый инсектицид, медленно и сильно действующий. Очаг стойкий. Агрегатные состояния – пыль серого цвета или аэрозоль с неприятным запахом. Попадает в организм через верхние дыхательные пути или пищеварительный тракт (с водой или пищей). При длительном пребывании в зараженном очаге возможно привыкание к запаху яда и возникновение специфических симптомов поражения – головная боль, судороги, расстройства дыхания и сердечной деятельности. Пострадавших обычно выводят пешком в промышленных противогазах, респираторах или ватно-марлевых повязках, смоченных водой.
Гроназан – медленно действующий ртутьсодержащий органический препарат, применяемый в сельском хозяйстве. Очаг стойкий.
Агрегатные состояния – аэрозоль или пыль оранжевого, фиолетового, серого цвета. Вдыхание вызывает металлический привкус во рту. Опасные последствия заражения проявляются поздно, в связи с чем все находящиеся в очаге подлежат доставке (пешком) на пункты сбора пораженных.
Фосфорорганические соединения - вещества, в молекулах которых имеется фосфор-углеродная связь, т. е. атом фосфора, непосредственно связанный с атомом углерода (в отличие от других содержащих фосфор и углерод веществ, например фосфатов, где связь между С и Р осуществляется через кислород). К фосфорорганическим соединениям относятся производные фосфористого водорода (РH3) - фосфины . Первичные и вторичные фосфины химически неустойчивы, способны самовоспламеняться. Фосфины - сильные яды. Сильная токсичность и исключительно высокая биологическая активность фосфорорганических соединений послужили основой применения их в качестве отравляющих веществ.
Фосфорорганические соединения в малых концентрациях способны подавлять активность холинэстеразы и других ферментных систем в организме животных, что дает возможность применения фосфорорганических соединений как лекарственных препаратов при лечении таких тяжелых заболеваний, как глаукома, злокачественные новообразования и др. Обнаружено также мутагенное действие фосфорорганических соединений, открывающее большие перспективы при изучении вопросов наследственности.
Фосфорорганические соединения - бутифос, карбофос, метафос, метил-нитрофос, октаметил, препарат М-81 и М-82, тиофос, хлорофос, фосфамид - высокотоксичны для человека. Клинические признаки отравления различными фосфорорганическими соединениями (ФОС) сходны, однако быстрота возникновения, выраженность патологических проявлений зависят от степени токсичности различных ядохимикатов этой группы, а также от пути поступления в организм.
Основную роль в механизме действия фосфорорганических соединений играет угнетение активности фермента холинэстеразы, участвующей в разрушении химического медиатора (проводника) нервного возбуждения - ацетилхолина . Накопление последнего приводит к изменениям деятельности нервной системы и внутренних органов.
Острые отравления . Скрытый период действия - от нескольких минут до нескольких часов. Первыми признаками отравления являются головные боли, головокружения, общая слабость, сонливость, сменяющаяся бессонницей, тошнота, рвота, схваткообразные боли в животе, повышение слюно- и потоотделения, сужение зрачков (миоз), неясность зрения, нистагм, снижение сухожильных рефлексов. В дальнейшем присоединяются нарушения дыхания (кашель, одышка, астмоидные приступы, при выслушивании обильные сухие и влажные хрипы), подергивания в мышцах, неустойчивая походка, возможно увеличение и болезненность печени, лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения, нейтрофильный сдвиг влево. При тяжелых острых отравлениях наступает потеря сознания, судороги мышц всего тела, значительно выражены расстройства дыхания, напоминающие отек легких (клокочущее дыхание, обильные влажные хрипы, цианоз губ), коматозное состояние.
Хронические отравления. Развивается токсическая неврастения (головные боли, головокружения, нарушения сна, утомляемость, раздражительность, снижение памяти) в сочетании с вегетативными нарушениями (повышение потоотделения, яркий дермографизм, артериальная гипотония, брадикардия), диспептические явления (тошнота, снижение аппетита). В дальнейшем могут присоединиться изменения психики, депрессия, снижение интеллекта, микросимптомы органического поражения ЦНС Ранним признаком токсического действия фосфорорганических соединений является понижение активности холинэстеразы в сыворотке крови.
Первая помощь и лечение . При острых отравлениях - удалить пострадавшего из отравленной зоны на свежий воздух для прекращения поступления яда в организм через дыхательные пути. Снять загрязненную одежду. Удалить яд с кожных покровов 10-15% раствором аммиака или 2-5% раствором гидрокарбоната натрия (сода) с последующей обработкой теплой водой с мылом. При попадании ФОС в глаза - промыть 2% раствором гидрокарбоната натрия. При попадании в желудок произвести обильное промывание теплой водой или 2% раствором гидрокарбоната натрия, после чего дать солевое слабительное. При появлении первых признаков интоксикации проводится антидотная терапия 0,1% раствором атропина: при легкой степени интоксикации - 1 - 2 мл внутримышечно, средней степени – 2-4 мл внутримышечно или внутривенно, тяжелой степени - 4 - 6 мл внутримышечно или внутривенно, повторяя через каждые 3-8 мин. до появления легких признаков атропинизации (расширение зрачков, сухость слизистых оболочек). При тяжелых острых отравлениях введение атропина может быть доведено до 30 мл и более. В качестве средств антидотной терапии могут быть использованы пентафен, тропацин, амизил, реактиваторы (восстановители активности) холинэстеразы: 2-ПАМ, ТМБ-4, дипироксим.
Помимо антидотной терапии, проводится симптоматическое лечение: при судорогах - гексенал, барбитал-натрий (мединал), при затруднении дыхания - искусственное дыхание, кислород, сердечные средства (коразол, кордиамин, мезатон), глюкоза, для профилактики пневмонии - антибиотики, сульфаниламиды. При отравлении авенином и метилацетофосом, не угнетающими активность холинэстеразы, антидотная терапия не проводится, назначаются симптоматические средства.
При хронической интоксикации - общеукрепляющее и симптоматическое лечение.
Яд может поступать в организм через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, слизистые оболочки и неповрежденную кожу. Там он подвергается превращениям, в результате которых образуется несколько токсичных веществ. Эти яды выводятся через желудочно-кишечный тракт, через легкие (от больных слышен характерный «перегар») и с мочой. Они поражают нервную систему (нарушается передача импульсов). Смертельная доза составляет 0,5-2,0 г.
При отравлении ФОС помимо нервной системы страдают дыхательная, сердечнососудистая, пищеварительная системы, а также печень и почки.
Психические нарушения проявляются развитием раннего астенического синдрома: больные жалуются на общую слабость, головную боль, головокружение, невозможность сосредоточиться, ощущение страха, обеспокоенность. В других случаях нарушение психики характеризуется развитием интоксикационного психоза, когда отмечается резкое психомоторное возбуждение, двигательное беспокойство, чувство панического страха, дезориентация во времени и пространстве. И наконец, возможно раннее развитие коматозного состояния с резким угнетением или отсутствием болевой чувствительности и реакции зрачков на свет, снижением мышечного тонуса и сухожильных рефлексов.
Почти у всех больных с выраженной клинической картиной отравления ФОС отмечается сужение зрачков, сопровождающееся нарушением зрения в виде «сетки перед глазами» или двоения в глазах. Тяжесть отравления соответствует степени сужения зрачков. При тяжелых отравлениях наблюдаются «точечные» зрачки с отсутствием их реакции на свет. Признаки поражения нервной системы - выраженная мышечная слабость, снижение тонуса мышц и их болезненность при ощупывании. Специфическим симптомом поражения нервной системы при отравлении ФОС являются мелкие подергивания языка, наблюдаемые во всех случаях. Реже отмечаются мелкие подергивания мимических мышц.
Нарушения дыхания обусловлены тем, что ФОС вызывают резкое повышение секреции бронхиальных желез. Выделяющийся в больших количествах секрет (иногда до 1,5 л) закупоривает дыхательные пути, изо рта, носа выделяется пена. Больной жалуется на стеснение в груди, одышку.
Нарушение функций сердечнососудистой системы проявляется учащением сердечных сокращений и нарушением сердечного ритма. Повышается артериальное давление. По мере ухудшения состояния развивается резкая бледность кожных покровов и падение артериального давления, выраженная одышка и расстройство сознания. Появляются тошнота и рвота, схваткообразные боли в животе, непроизвольный жидкий стул. О поражении почек свидетельствует учащенное мочеиспускание. При любом пути поступления ФОС в организм клиническая картина одинакова, но сроки появления симптомов, их тяжесть и продолжительность различны. При попадании яда в желудочно-кишечный тракт различают три стадии отравления. Первая стадия называется стадией возбуждения и наступает вскоре после воздействия яда (через 15-20 минут). При этом наблюдается психомоторное возбуждение, которое сопровождается чувством страха. В этой стадии пострадавшие часто бывают агрессивными, могут отказываться от помощи. Стадия характеризуется общетоксическими симптомами - головокружение, головная боль, тошнота. Вскоре появляется повышенная потливость, увеличивается слюноотделение, начинают суживаться зрачки, появляется стеснение в груди и одышка (характерные симптомы при отравлении ФОС). Также учащаются сердечные сокращения и повышается артериальное давление.
Вторая стадия характеризуется полной картиной отравления. Наблюдаются судороги и насильственные непроизвольные движения (гиперкинезы). Может развиться кома. Возбуждение либо сохраняется, либо переходит в заторможенность. Для этой стадии характерны подергивания мимических мышц, повышение мышечного тонуса, выраженное сужение зрачков и отсутствие их реакции на свет. Потливость становится резко выраженной, увеличивается продукция секрета слюнных и бронхиальных желез, нарастают расстройства функции дыхания. Значительно повышается артериальное давление и замедляется пульс. Появляется непроизвольный жидкий стул и учащается мочеиспускание.
Третья стадия - стадия параличей. В этой стадии пострадавшие обычно находятся в коме. Все рефлексы или угнетены, или вообще отсутствуют, артериальное давление снижено значительно, пульс крайне редкий (20-40 ударов в минуту). Иногда может учащаться. Дыхание резко угнетено (поверхностное и редкое).
